کشف پروتئین کنترل کننده مقاومت در برابر شیمی درمانی
محققان با بررسی تقسیمهای سلولی و نقش میکروتوبولها (ریزلولههای توخالی از جنس پروتئین) و عملکرد فرار سلول سرطانی، راههای درمانی جدیدی برای بیماران سرطانی مقاوم به شیمیدرمانی یافتند.
به گزارش
خبرگزاری صدا و سیما به نقل از «پایگاه اطلاع رسانی سلولهای بنیادی ایران» علیرغم توسعه اخیر درمانهای هدفمند جدید، شیمیدرمانیها، همچنان پرکاربردترین روش درمانی، برای درمان بیماران مبتلا به سرطانهای پیشرفته هستند، اما مقاومت به شیمیدرمانی یکی از دلایل اصلی شکست درمان و مرگ در بیماران سرطانی است.
محققان در تحقیقات خود دریافتند فرآیندی که طی آن سلولهای اپیتلیال (بافت پوششی از سلول ها) از سلولهای همسایه خود جدا میشوند و خواص تهاجمی به دست میآورند، در کسب مقاومت در برابر درمان ضدسرطان نقش دارد. با این حال، عملکردی که توسط آن سلولهای سرطانی ارائه دهنده EMT در برابر درمان ضدسرطان مقاومت میکنند، در حال حاضر ناشناخته است.
محققان دریافتند که پروتئینی به نام RHOJ باعث سرطان میشود. سلولهایی که EMT را برای مقاومت در برابر درمانهای ضدسرطانی با تحریک ترمیم آسیب DNA ناشی از شیمی درمانی ارائه میکنند.
آنها نشان دادند که سلولهای سرطانی که EMT را دارند، به درمانهای شیمیدرمانی مقاوم میشوند و میزان پروتئین RHOJ به ویژه در سلولهای مقاوم به شیمی درمانی زیاد است و خاموش کردن پروتئین RHOJ، سلولهای سرطانی را به شیمی درمانی حساس میکند.
محققان همچنین افزودند درک علمکردهایی که به سلولهای سرطانی اجازه میدهد در مقابل شیمی درمانی مقاومت کنند و راه را برای توسعه استراتژیهای درمانی جدید و موثرتر برای درمان سرطان هموار میکند، بسیار هیجان انگیز است.
شیمی درمانی باعث آسیب DNA در سلولهای سرطانی میشود که مرگ این سلولها را فعال میکند. محققان کشف کردند که پروتئین RHOJ میتواند مسیر ترمیم آسیب DNA ناشی از شیمی درمانی را فعال کند و به سلولهای سرطانی اجازه دهد ضایعات DNA را ترمیم کنند و از مرگ سلولی فرار کنند.
این مطالعه با کشف این که مهار یک ژن میتواند سلولهای سرطانی را به شیمیدرمانی حساس کند، راههای جدیدی را برای توسعه داروهایی که RHOJ را هدف قرار میدهند، باز میکند، که باید مقاومت به شیمیدرمانی را در بیماران مبتلا به سرطانهای دارای EMT کاهش دهد.
دانشمندان به تصویربرداری خوب از سلولهای سرطانی در حین انجام تقسیم سلولی نیاز داشتند تا آنچه را که در زمان واقعی برای کروموزومها، میکروتوبولها و ساختار سلول اتفاق میافتد، تجسم کنند.
این مسئله برای محققان این مطالعه کاملاً شگفتانگیز بود، زیرا انتظار نداشتند این عملکرد سلول سرطانی به این شکل برای غلبه بر درمان سرطان مورد استفاده قرار گیرد. این عملکرد احتمالاً جزء اساسی زیستشناسی سلولی است.
محققان فکر میکنند که این یک عملکرد بازگشتی است که تکامل یافته است تا به هر سلولی اجازه دهد بر مقدار کمی از اختلالات میکروتوبول جلوگیری کرده و طی این فرآیند سلول اطمینان حاصل میکند که میتواند زنده بماند و همچنین سلولهای سرطانی از آن برای دور زدن شیمیدرمانی ضدمیکروتوبول استفاده میکنند.
تحقیقات پژوهشگران در ردههای سلولی انسان نشان میدهد سلولهای سرطانی میتوانند مکانیسم تولید نیرو را برای زنده ماندن در درمان سرطان فعال کنند. سرطان یک بیماری پیچیده است، سلولهای آن راههای زیادی برای فرار از درمان سرطان دارند.
اکنون، تحقیقات جدید برای اولین بار نشان میدهد که چگونه سلولهای سرطانی یک درمان رایج سرطان را دور میزنند و چگونه میتوان داروهای هدفمند برای کمک به مبارزه با آن تولید کرد.
این مطالعه که در مجله Current Biology منتشر شده است، نشان میدهد که سلولهای سرطانی میتوانند یک مکانیسم نجات یا فرار را برای تثبیت ساختار سلولی، که مسئول تقسیم سلول است فعال کنند و در برابر اثرات شیمیدرمانی مقاومت کنند.
این تیم تحقیقاتی اکنون امیدوار است از یافتهها برای بهبود درمانهای سرطان استفاده کند. محققان این مطالعه کشف کردند که سلولهای سرطانی از نیروی مکانیکی تامین شده توسط لبه سلول به نام قشر سلولی استفاده میکنند تا بر تاثیر شیمی درمانی رایج که از توانایی سلول برای جداسازی کروموزومها در طول تقسیم سلولی جلوگیری میکند، غلبه کنند.
محققان این مطالعه متوجه شدند این مسیر دقیقی که سلولهای سرطانی برای اجتناب از اثرات سمی شیمیدرمانی استفاده میکنند، راه را برای بهبود درمانهای سرطان باز میکند.
نتیجه این تحقیق در Nature منتشر شده است.