قرعه کشی رقابت‌های لیگ قهرمانان آسیا ۲۰۲۱ برگزار شد و تیم‌های شرکت کننده رقبای خود را شناختند.
گروه A: الهلال عربستان - شباب الاهلی امارات -استقلال تاجیکستان - برنده پلی آف ۱ (برنده الغرافه قطر - آلمالیق ازبکستان)
گروه B: الشارجه امارات - تراکتور - پاختاکور ازبکستان - برنده پلی آف ۲ (برنده الوحده عربستان و نیروهوایی عراق)
گروه C: الدحیل قطر - الاهلی عربستان - استقلال - الشرطه عراق
گروه D: السد قطر - النصر عربستان - الوحدات اردن - برنده پلی آف ۳ (برنده فولاد و العین امارات)
گروه E: پرسپولیس - الریان قطر - گوای هند - برنده پلی آف ۴ (برنده الوحده امارات و الزوراء عراق)
لیگ قهرمانان آسیا برای اولین بار در سال ۲۰۲۱ به جای ۳۲ تیم با ۴۰ تیم برگزار می‌شود. طبق اعلام کنفدراسیون فوتبال آسیا سیدبندی منطقه غرب آسیا در ۴ سطح ۵ تیمی تقسیم می‌شود. در این فصل از لیگ قهرمانان هر منطقه به جای ۴ گروه در ۵ گروه ۴ تیمی رقابت خواهند کرد.
در این مرحله از لیگ قهرمانان آسیا به دلیل ۱۰ گروهی شدن تیم‌های صدرنشین راهی مرحله بعد می‌شوند، ولی ۱۰ تیم رده دومی به مرحله بعد راه پیدا نمی‌کنند و تنها ۶ تیم برتر رده دومی به مرحله بعد راه پیدا می‌کنند. بدین ترتیب از غرب آسیا ۵ تیم صدرنشین و ۳ تیم رده دومی برتر به مرحله بعد راه پیدا می‌کنند.
زمان بندی برگزاری بازی‌های لیگ قهرمانان آسیا ۲۰۲۱ نیز به این ترتیب است:
مرحله گروهی (متمرکز)
غرب: از تاریخ ۱۴ تا ۳۰ آپریل (۲۵ فروردین تا ۱۰ اردیبهشت)
شرق: از تاریخ ۲۱ آپریل تا ۷ می (۱ تا ۱۷ اردیبهشت)
مرحله یک هشتم (تک بازی)
غرب: ۱۳ و ۱۴ سپتامبر (۲۲ و ۲۳ شهریور)
شرق: ۱۴ و ۱۵ سپتامبر (۲۳ و ۲۴ شهریور)
یک چهارم نهایی (تک بازی)
غرب: ۲۷ و ۲۸ سپتامبر (۵ و ۶ مهر)
شرق: ۲۸ و ۲۹ سپتامبر (۶ و ۷ مهر)
نیمه نهایی (رفت و برگشت)
غرب (رفت): ۱۹ اکتبر (۲۷ مهر)
شرق (رفت): ۲۰ اکتبر (۲۸ مهر)
غرب (برگشت): ۲۶ اکتبر (۴ آبان)
شرق (برگشت): ۲۷ اکتبر (۵ آبان)
فینال
رفت: ۲۱ نوامبر (۳۰ آبان)
برگشت: ۲۷ نوامبر (۶ آذر)